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靶向治療遇困境！高齡肺癌患者如何尋找新生機(jī)？
發(fā)布時間：2024-04-10 發(fā)布者 ： 瀏覽：819次
肺癌是一種惡性腫瘤，起源于肺組織中的異常細(xì)胞。它是最常見的癌癥之一，也是導(dǎo)致世界各地癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一。
肺癌主要分為兩種類型：小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌。小細(xì)胞肺癌通常生長迅速，并且往往已在肺內(nèi)蔓延到其他部位（如淋巴結(jié)和其他器官）時被診斷出來。非小細(xì)胞肺癌是一組不同類型的肺癌，包括腺癌、鱗癌和大細(xì)胞癌，它們生長較慢，通常在早期階段被發(fā)現(xiàn)。
人口老齡化趨勢的加劇，高齡肺癌患者的數(shù)量也在不斷增加。由于身體機(jī)能下降和免疫力減弱，高齡肺癌的治療變得更加困難。個性化治療、靶向藥物和免疫療法的發(fā)展為高齡肺癌患者提供了更多的治療選擇。但是，面臨靶向療效不佳的高齡患者，該采取何種治療方式呢？
肺癌如何治療？
肺癌是一種常見的惡性腫瘤，治療方式通常根據(jù)患者的病情、腫瘤類型和分期來確定。以下是肺癌治療的幾種主要方式：
1.手術(shù)治療：
手術(shù)是治療早期肺癌的主要方法之一。通過手術(shù)切除肺部的腫瘤可以有效地去除患者體內(nèi)的惡性細(xì)胞。根據(jù)腫瘤的位置和大小，手術(shù)可以是楔形切除術(shù)（wedge resection）、肺葉切除術(shù)（lobectomy）或全肺切除術(shù)（pneumonectomy）。手術(shù)治療通常在早期肺癌患者中進(jìn)行，以盡可能去除腫瘤并預(yù)防其擴(kuò)散到其他部位。
2.化學(xué)治療：
化療是使用抗癌藥物來殺死或抑制癌細(xì)胞的治療方法。對于肺癌患者，化療可以用于術(shù)前（新輔助化療）或術(shù)后（輔助化療）的治療，以減小腫瘤的體積、控制病情或預(yù)防復(fù)發(fā)。此外，對于晚期肺癌或無法手術(shù)切除的患者，化療也可以作為主要治療方法，以延長患者的生存期和緩解癥狀。
3. 放射治療：
放射治療使用高能射線來殺死癌細(xì)胞或阻止其生長。對于肺癌患者，放療可以作為單獨的治療方法，也可以與手術(shù)或化療聯(lián)合使用。放療可以用于早期肺癌的根治治療，或用于減輕晚期肺癌患者的癥狀和控制腫瘤的進(jìn)展。
4. 免疫治療：
免疫治療是一種新興的肺癌治療方法，通過激活患者自身的免疫系統(tǒng)來攻擊癌細(xì)胞。常用的免疫治療藥物包括抗PD-1抗體和抗PD-L1抗體，它們可以阻斷癌細(xì)胞與免疫細(xì)胞之間的相互作用，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對腫瘤的攻擊能力。免疫治療在晚期非小細(xì)胞肺癌中已經(jīng)取得了顯著的療效，并逐漸成為標(biāo)準(zhǔn)治療方法之一。
5. 介入治療：
介入治療的主力軍之一“消融術(shù)”是利用高溫或低溫以及其他物理或化學(xué)手段來破壞腫瘤細(xì)胞的治療方法。對于早期或局限性的肺癌患者，消融術(shù)可以作為一種非手術(shù)的選擇，通過針刺或?qū)Ч芤龑?dǎo)下將熱能或冷凍物質(zhì)直接送入腫瘤內(nèi)部，破壞癌細(xì)胞并減小腫瘤的體積
為何會靶向療效不佳？
靶向治療方案解讀
肺癌的靶向治療是一種基于腫瘤細(xì)胞中特定分子靶點的治療方法。通過選擇性地干擾或抑制腫瘤細(xì)胞中的關(guān)鍵信號通路，靶向治療可以阻止癌細(xì)胞的生長和擴(kuò)散，從而提供更精準(zhǔn)和有效的治療選擇。以下是一些常用的肺癌靶向治療方法：
EGFR（表皮生長因子受體）抑制劑：
EGFR是一種膜上受體酪氨酸激酶，它在肺癌細(xì)胞中過度表達(dá)或突變。EGFR抑制劑（如吉非替尼、?？颂婺幔┛梢耘c腫瘤細(xì)胞中的EGFR結(jié)合，阻斷其信號傳導(dǎo)通路，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和生存。這些藥物通常用于EGFR突變陽性的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。
ALK（巨細(xì)胞白血病激酶）抑制劑：
ALK是一種酪氨酸激酶，在一小部分非小細(xì)胞肺癌患者中存在ALK基因重排。ALK抑制劑（如克唑替尼、阿雷替尼）可以抑制腫瘤細(xì)胞中ALK激酶的活性，從而阻斷腫瘤細(xì)胞的增殖和生長。
ROS1（ROS1酪氨酸激酶）抑制劑：
ROS1基因重排是一種較罕見但可靶向治療的變異，在非小細(xì)胞肺癌患者中發(fā)現(xiàn)。ROS1抑制劑（如克雷妥替尼）可以抑制ROS1激酶的活性，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。
BRAF（B-Raf激酶）抑制劑：
BRAF V600E突變在部分非小細(xì)胞肺癌和肺腺癌中常見。BRAF抑制劑（如達(dá)拉菲尼、維美替尼）可以抑制BRAF V600E突變的激酶活性，從而減少腫瘤細(xì)胞的生長和擴(kuò)散。
MET（肝細(xì)胞生長因子受體）抑制劑：
MET過度表達(dá)或基因突變與肺癌的發(fā)生和進(jìn)展相關(guān)。MET抑制劑（如克唑替尼）可以抑制MET受體的活性，從而干擾腫瘤細(xì)胞的生長和遷移能力。
療效不佳分析
高齡患者在接受靶向治療時可能會出現(xiàn)療效不佳的情況，這主要涉及以下幾個方面的因素：
腫瘤特征的差異：腫瘤的分子特征在不同患者之間存在差異，包括基因突變、表達(dá)的蛋白質(zhì)等。某些靶向治療藥物是設(shè)計用于特定的分子靶點，如果患者的腫瘤沒有這些靶點的突變或表達(dá)，那么藥物可能對其沒有明顯療效。在高齡患者中，腫瘤可能具有不同的分子特征，這可能導(dǎo)致靶向治療的療效不佳。
老年患者的生理特點：高齡患者通常伴隨著多種基礎(chǔ)疾病和生理變化，如心血管疾病、肝腎功能減退、免疫功能下降等。這些因素可能影響藥物的代謝、吸收和排泄，從而降低藥物在體內(nèi)的濃度和作用效果。此外，老年人的免疫系統(tǒng)功能衰退可能影響免疫治療的效果
耐藥性的發(fā)展：腫瘤細(xì)胞往往具有遺傳變異和適應(yīng)性機(jī)制，使其能夠逃避靶向治療的攻擊。這可能導(dǎo)致腫瘤對藥物產(chǎn)生耐藥性，從而降低治療的療效。在長期的治療過程中，腫瘤細(xì)胞可能逐漸發(fā)展出耐藥性，這對于高齡患者來說可能更為顯著。
老年患者的治療耐受性：高齡患者由于身體狀況的限制，可能對治療藥物的耐受性較低。一些靶向治療藥物可能會引起不良反應(yīng)，如消化道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、疲勞等。老年患者由于身體的代謝和修復(fù)功能減弱，可能更容易出現(xiàn)這些不良反應(yīng)，從而導(dǎo)致治療的中斷或劑量的調(diào)整，進(jìn)而影響療效。
三、如何另辟蹊徑？
當(dāng)高齡肺癌患者靶向療效不佳時，可能亦無法采用手術(shù)或放化療治療，他們往往伴隨著多種慢性疾病和器官功能衰退，包括心血管疾病、肺功能下降、腎功能不全等。這些生理狀態(tài)可能增加手術(shù)和放化療的風(fēng)險，因為手術(shù)需要耐受麻醉和大創(chuàng)傷，而放化療則對身體的耐受性有一定要求。另外，手術(shù)對于高齡患者存在一定的風(fēng)險，包括術(shù)后感染、出血、肺炎等并發(fā)癥的發(fā)生率增加，并且高齡患者的康復(fù)能力可能較差，導(dǎo)致術(shù)后恢復(fù)不佳。
在這種情況下，可考慮其他治療選擇，如消融治療，以維持患者的生活質(zhì)量和延長生存時間。
消融治療
射頻消融（Radio-Frequency Ablation, RFA）
RFA是一種介入性治療方法，通過超聲、CT、磁共振等影像設(shè)備的引導(dǎo)，將射頻消融針經(jīng)皮穿刺進(jìn)入腫瘤組織內(nèi)，并在皮膚表面貼上負(fù)極板。然后，通過連接消融電極的高頻線纜，將射頻功率源發(fā)出的頻率信號傳輸至針尖，形成高頻電場。這個電場可以使組織細(xì)胞內(nèi)的導(dǎo)電離子和極化分子高速震蕩摩擦，從而產(chǎn)生熱能量。在消融針的前端形成一個球形或橢球形熱區(qū)，熱量使得該區(qū)域的溫度升至90-120℃，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凝固性壞死。
微波消融（Microwave Ablation, MWA）
MWA是一種介入性治療方法，通過超聲、CT等影像設(shè)備的引導(dǎo)，在局部麻醉或全麻下，將微波消融針經(jīng)皮穿刺進(jìn)入腫瘤組織。在微波電磁場的作用下，組織內(nèi)的極性分子高速運動，相互摩擦產(chǎn)生熱量。當(dāng)消融針中心溫度迅速升至120-150℃時，癌細(xì)胞的蛋白質(zhì)發(fā)生徹底變性壞死，從而達(dá)到治療的目的。
冷凍消融（Cryoablation）
冷凍消融是一種通過低溫技術(shù)冷凍病變組織以滅活實體組織的方法。它利用低溫使病變組織迅速降溫，對細(xì)胞造成冰晶損傷、溶質(zhì)損傷和微血管栓塞。這些效應(yīng)導(dǎo)致細(xì)胞壞死或凋亡，從而達(dá)到治療的目的。
復(fù)合式冷熱消融（Co-Ablation）
在同一消融針中實現(xiàn)了從-196℃至+80℃的超寬溫度范圍，集成了冷凍消融和高強(qiáng)度熱療的優(yōu)勢。這種技術(shù)顯著提高了冷凍消融腫瘤的治療效果，并預(yù)防以往冷凍消融治療存在的不徹底、易復(fù)發(fā)、針道易出血以及種植風(fēng)險等問題的發(fā)生。
超聲消融（High Intensity Focused Ultrasound, HIFU）
HIFU利用超聲波的特性，通過人體組織并聚焦在特定靶區(qū)，將能量聚集到足夠的強(qiáng)度，使焦點區(qū)域瞬間達(dá)到高溫，同時產(chǎn)生空化效應(yīng)以破壞腫瘤細(xì)胞。這種治療方法可以破壞病變區(qū)域而盡可能不損傷周圍正常組織。
激光消融（Laser Ablation, LA）
LA通過將激光導(dǎo)入組織，利用光子被組織中的生色基團(tuán)吸收后產(chǎn)生的高熱、壓強(qiáng)等生物效應(yīng)來使腫瘤組織發(fā)生變性、凝固、汽化甚至炭化，從而達(dá)到殺滅腫瘤的目的。
不可逆電穿孔消融（Irreversible Electroporation, IRE）
IRE是一種非熱微創(chuàng)腫瘤消融技術(shù)。通過經(jīng)皮穿刺將成對的消融針置于腫瘤內(nèi)部，產(chǎn)生短脈沖的高壓電場。這會在腫瘤細(xì)胞膜上產(chǎn)生永久性納米尺度的電穿孔，破壞細(xì)胞膜內(nèi)外環(huán)境，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡和壞死，并激活單核-巨噬細(xì)胞免疫系統(tǒng)，以吞噬和清除凋亡細(xì)胞，從而使其他小病灶或轉(zhuǎn)移病灶也消失。
病例案例
患者：女，77歲
主 訴：咳嗽伴痰中帶血，確診肺惡性腫瘤1年7月余
現(xiàn)病史：患者無明顯誘因出現(xiàn)咳嗽，痰中帶血；行穿刺活檢、基因檢測，診斷為“肺惡性腫瘤”，行化療一次(具體藥物劑量不詳)；口服靶向藥物至今。現(xiàn)進(jìn)一步治療就診。
冷凍消融治療過程
根據(jù)術(shù)前患者影像資料中顯示的腫瘤位置，選擇患者保持俯臥位，并在CT引導(dǎo)下準(zhǔn)確定位病灶位置。
在消毒并鋪巾后，給予局部麻醉，進(jìn)行穿刺。本次手術(shù)采用兩把直徑為2.4毫米的消融刀。
將消融刀插入病變組織中心后，開始將溫度迅速降至零下140-170℃，冷凍持續(xù)15分鐘。隨后，迅速升溫至20-40℃，持續(xù)2分鐘進(jìn)行融解。
通過反復(fù)進(jìn)行兩次凍融過程，使得靶區(qū)內(nèi)的腫瘤細(xì)胞破裂、毀損，并引起微血管內(nèi)膜損傷和栓塞，從而逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫抑制狀態(tài)。
術(shù)前
術(shù)中
術(shù)后：
經(jīng)過兩個循環(huán)的凍融過程后，病灶被形成的冰球包裹，達(dá)到接近手術(shù)切除的效果。
術(shù)后患者沒有出現(xiàn)明顯的不適癥狀，手術(shù)進(jìn)行順利，恢復(fù)后出院。
至此，我們在高齡肺癌的治療過程中有了多種可選擇方案，除了手術(shù)治療、靶向藥物和免疫療法，還包括消融療法等。特別是針對高齡肺癌患者，當(dāng)靶向治療效果不佳時，冷凍消融治療是一種值得考慮的治療選擇，不僅可以提供有效的局部控制，還能夠改善患者的生存率和生活質(zhì)量，延續(xù)了微創(chuàng)治療患者恢復(fù)較快、創(chuàng)傷較少的特點，并且不會對肺功能造成過多的負(fù)面影響，讓高齡患者也有機(jī)會成為抗癌勇士！
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