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    一文了解腫瘤介入治療

    發(fā)布時間:2024-05-21  發(fā)布者 :  瀏覽:1829次

    介入治療是繼內外科的開創(chuàng)性治療手段,是新技術條件下醫(yī)學方法突破與創(chuàng)新的體現(xiàn)。具體而言,介入治療是在影像設備(CT或B超)的實時引導下,利用精細工具(比如穿刺針、造影導管、支架等)巧妙地通過人體自然孔道或微小切口直達體內病灶,對病灶或異常病變實現(xiàn)精準的給藥、再通、封堵、滅活和異物取出等精巧操作。

    介入治療可以涉及多個醫(yī)學領域,例如神經(jīng)介入、心血管介入、腫瘤介入等。腫瘤介入治療作為介入治療的其中一個領域,它既能避免外科手術對機體大刀闊斧的傷害,又能對一些既往認為難治或不治的病癥,開拓了一條嶄新的治療途徑。

    腫瘤介入治療指借助B超、血管造影、核磁共振、腔鏡等影像學技術,利用穿刺針、導管、導絲等器材,對腫瘤進行藥物灌注或冷熱消融等治療,對局部栓塞進行減壓、引流以及結構功能的重建等治療,以達到消除或控制腫瘤、緩解癥狀、提高生活質量的作用。





    (一)腫瘤介入治療的分類


    腫瘤的介入治療主要包括血管介入和非血管介入兩大方式。


    1.血管介入治療

    血管介入治療是指,通過導管選擇性的進入腫瘤供血動脈內灌注抗癌藥物(化療藥、靶向藥等)及栓塞血管物質(即栓塞劑,如碘油、載藥微球等),使藥物直接打擊腫瘤組織(物理上的直接將藥物導入到病灶部位,而非靶向藥物自我選擇的直接攻擊),阻斷腫瘤生長所需的營養(yǎng)供應,實現(xiàn)殺傷并“餓死”腫瘤細胞。

    2.非血管介入治療

    血管介入治療是指通過影像設備(CT或B超)實時引導,精準穿刺至腫瘤部位,通過物理、化學、內照射等手段,達到滅活腫瘤,減輕瘤負荷的目的。同時,該方法還可聯(lián)合放化療與分子靶向治療,并可有效提高手術切除成功率和遠期療效,其代表技術主要包括射頻消融、微波消融、冷凍消融、放射性粒子照射(有時放射性粒子照射也會歸為放療科)等。


    一、腫瘤血管介入治療 


    腫瘤的血管介入治療可用于治療肺癌、肝癌,也可用于治療頭頸部腫瘤、腎癌、胃癌、乳癌、胰腺癌、食管癌、膽管腫瘤、盆腔惡性腫瘤、四肢軟組織或骨惡性腫瘤等。

    對于外科手術不能切除的腫瘤,可以用此方法達到姑息治療;也可通過灌注抗癌藥物后,使腫瘤縮小再行外科手術切除;還可用于腫瘤切除術后患者進行預防復發(fā)的動脈內灌注化療。

    這種治療的特點之一是灌注藥物濃度高,如肝癌肝動脈灌注比靜脈給藥的藥物濃度要高出100-400倍,高濃度化療可以起到大量殺滅腫瘤細胞的作用,又能減輕全身不良反應,所以成為抗癌治療的重要方法之一。

    其二是血管栓塞作用,腫瘤血管堵塞后,腫瘤組織因缺血而變性、壞死。因此介入治療對于局部腫瘤的療效比全身化療要好得多,局部灌注的藥物對全身腫瘤也能起治療作用。

    腫瘤血管介入治療方法可分為:

    經(jīng)動脈栓塞術(transarterial embolization,TAE)、經(jīng)導管動脈化療栓塞(transcatheter arterial chemo‐embolization,TACE)、經(jīng)動脈灌注化療(transarteri‐al infusion,TAI)、經(jīng)動脈放療栓塞術(transarterialradiotherapy embolization,TARE)等。


    (一)經(jīng)動脈栓塞術(TAE)


    TAE是指從血管內將腫瘤或組織異常部分的血液供應阻斷的過程,即通過股動脈或橈動脈將導管插入并引導到腫瘤或異常組織附近的動脈中,再注射明膠海綿或其他顆粒栓塞劑,從而阻塞動脈并阻止血液流向腫瘤或異常組織。

    TAE可以采取治愈性的、暫時性的或姑息性的治療措施,根據(jù)適應證,可能需要部分或完全阻塞血管,以致局灶性病變或整個靶器官的血流不同程度地減少或停止。



    (二)經(jīng)導管動脈化療栓塞(TACE)

    TACE包 括 傳 統(tǒng) 的 TACE(conventional trans‐catheter arterial chemoembolization,cTACE)和載藥微球 TACE(drug-eluting embolic transcatheter arteri‐al chemoembolization,D-TACE)。

    D-TACE是指輸注單個或多個化療藥物,混合或不混合碘油,同時聯(lián)合或不聯(lián)合明膠海綿、聚乙烯醇或微球等顆粒栓塞劑聯(lián)合栓塞。D-TACE 是指給予載藥微球栓塞,微球表面加載或吸附了化療藥物,可以持續(xù)在腫瘤內部進行藥物釋放并維持血管栓塞效果。


    (三)經(jīng)動脈灌注化療(TAI)


    TAI是一種局部化療方法,其中化療藥物通過靶血管直接注射到腫瘤血管中。與傳統(tǒng)靜脈化療相比,經(jīng)動脈灌注化療可顯著提高局部腫瘤部位化療藥物的濃度,減少對周圍正常組織的損害,降低化療藥物的不良反應。

    TAI在肝臟中應用又稱為肝動脈灌 注 化 療(hepatic arterial infusion chemotherapy,HAIC),采用以奧沙利鉑為基礎的化療方案進行持續(xù)灌注,近年來被證明在中晚期肝癌和轉移性肝腫瘤的治療中具有顯著療效。


    (四)經(jīng)動脈放療栓塞術(TARE)


    TARE是基于釔-90(90Y)放射微球經(jīng)導管靶向腫瘤的放療技術,該項技術被廣泛應用于肝臟惡性腫瘤的選擇性體內放療(selective internal radia‐tion therapy,SIRT)中,即在肝臟病灶處,通過靶向的大劑量高能量β射線達到殺死腫瘤細胞的目的,同時可以很好地保護健康肝臟組織。


    1.優(yōu)點



    • 提高療效:醫(yī)學影像技術引導使得整個治療過程變得高度可見,從而提高了診斷的準確度并可以通過有針對性的治療提高患者的治療效果。

    • 降低風險:與傳統(tǒng)手術相比,介入治療可以降低出血量和感染的發(fā)生風險以及避免開放手術帶來的常見并發(fā)癥。此外,由于僅使用局部麻醉和(或)中度鎮(zhèn)靜,麻醉風險較高的患者也會受益。最后,由于精準引導,降低了對周圍健康身體部位造成損害的可能性。

    • 減少疼痛:介入手術通過小切口進行,因此不需要縫線、縫合釘或大繃帶。使用局部麻醉,因此在手術過程中或手術后疼痛相對輕微。

    • 更短的恢復時間:由于介入治療的微創(chuàng)本質,介入治療后只需要很短的恢復時間。一般來說,與傳統(tǒng)手術相比,介入治療后患者能夠更快地恢復日常生活。

    • 可以進行門診手術:由于介入治療的微創(chuàng)本質,許多介入治療可以在門診完成,能夠使患者在接受治療的同一天回家。

    • 醫(yī)療費用降低:門診手術通常比住院手術費用低得多。




    2.缺點

    腫瘤介入治療往往不是根治性的治療,而是一種相對姑息性的治療,單純應用這種血管介入治療不能完全達到根治腫瘤的效果,因此往往需要聯(lián)合其他局部或全身性治療手段。血管介入治療通常需要在射線透視下完成,患者會遭受一定的輻射危害。

    3.療效

    2002 年的一項前瞻性Ⅲ期臨床試驗顯示,接受 cTACE 治療的肝細胞癌患者比接受最佳支持性治療的患者具有明顯的生存獲益[1]。該大型臨床研究支持Ⅰ級證據(jù),因此 cTACE 被納入肝細胞癌的 官 方 治 療 指 南 。 

    一 項 Meta 分 析 納 入 了 7 項cTACE 治療不可切除的肝細胞癌的隨機臨床試驗,結果顯示,與接受保守治療或其他全身治療( 如 靜 脈 注 射 5- 氟 尿 嘧 啶 )的 患 者 相 比 ,接 受cTACE 治療的患者 2 年生存率明顯提高。無法手術的肝細胞癌患者的中位總生存期為 4~7 個月(可 通 過 最 大 支 持 性 治 療 延 長 至 約 10 個 月)。cTACE 治療后患者的中位總生存期長達 2 年,盡管還是很短,但可以將一些患者轉化為有手術機會[2]。

    D-TACE 增加了藥物遞送的效率,美國食品藥品管理局(Food and Drug Administration,F(xiàn)DA)批準的一項前瞻性Ⅱ期臨床試驗顯示,大多數(shù)晚期(巴塞羅那分期為 C 期)肝細胞癌患者的中位總生存期為 26個月,證實了D-TACE比cTACE有更大的潛力[3-6]。

    一份關于 291 例中晚期肝細胞癌患者長期結局的綜合報告描述了 cTACE 治療不同巴塞羅那分期和 Child-Pugh 分級肝細胞癌患者的不良反應、影像 學 表 現(xiàn) 和 生 存 結 局。該 報 告 表 明 ,與 接 受cTACE 治療的患者相比,接受 TARE 治療的患者預后更好,并指出對于肝細胞癌和晚期肝病患者,TARE 可能提供另一種治療選擇,在 Child-Pugh A級和 Child-Pugh B 級患者中均可成功進行降級和移植。

    23%的患者根據(jù)歐洲肝病學會(European Association for the Study of the Liver,EASL)標準完全緩解。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)標準,部分緩解時間為 6.6 個月,根據(jù) EASL 標準,部分緩解時間為 2.1 個月。

    在整個隊列中,中位疾病進展時間(time to progression,TTP)為 7.9 個月,在沒有門靜脈癌栓形成(portal vein tumor thrombous,PVTT)的情況下,Child-Pugh A 級患者的中位 TTP 為 15.5 個月,Child-Pugh B 級患者的中位 TTP 為 13.0 個月。

    在 PVTT 存在的情況下,Child-Pugh A 級和 B 級患者 的 中 位 TTP 分 別 降 至 5.6 個 月 和 5.9 個 月。Child-Pugh A 級患者的中位總生存期為 17.2 個月,沒有 PVTT 或肝外疾病的 Child-Pugh B 級患者的中位總生存期為 14.8 個月。所有 Child-Pugh B 級患者的中位總生存期為 7.7 個月,包括合并 PVTT 和肝外疾病患者[6-7]。


    二、腫瘤非血管介入治療(消融)


    消融療法是介入性治療的一種,利用射頻、微波、電場等能量源在腫瘤部位進行局部灼燒并摧毀腫瘤組織的一種方法。其原理是通過產生高溫或強電場作用等而導致腫瘤組織的凝固壞死、斷裂和碎裂,從而達到摧毀腫瘤的目的。

    消融療法主要適用于腫瘤直徑小于3-5厘米且數(shù)量少的早期腫瘤、轉移灶以及手術難度較大或不能耐受手術創(chuàng)傷的患者。與傳統(tǒng)手術相比,消融療法具有無創(chuàng)、低創(chuàng)、恢復快、損傷小等優(yōu)點。在術后,一般需要對患者進行一定期間的監(jiān)護,比如檢測消融區(qū)的影像學變化,以便及時評估治療效果。

    具體來說,常見的腫瘤消融術有兩種類型:


    • 熱消融術:針對某一臟器中特定的一個或多個腫瘤病灶,利用熱產生的生物學效應直接導致病灶組織中的腫瘤細胞發(fā)生不可逆損傷或凝固性壞死的一種精準微創(chuàng)治療技術。

    • 冷凍消融術:使用特殊導管將液氮輸送至病灶處,冷卻周圍組織達到 -40℃~-194℃,然后間歇期讓組織自行回溫。該過程反復進行,最終凝固和破壞癌細胞,達到殺死腫瘤的效果。




    (一)熱消融技術


    常見的熱消融技術主要包括射頻消融(radiofrequency abla‐tion,RFA)、微波消融(microwave ablation,MWA)、激光消融(laser ablation,LA)、高強度聚焦超聲消融(high-intensity focused ultrasound,HIFU)和不可逆電穿孔等。熱消融技術多在影像學(如 CT、超聲、MRI 等)引導下經(jīng)皮穿刺實施,具有操作簡便、微創(chuàng)、精準、療效確切等優(yōu)點,也可在腹腔鏡下或開放手術中完成。

    1.常見的熱消融技術

    (1)射頻消融(RFA)

    RFA是目前治療實體瘤應用時間最久的消融技術,其原理是將射頻電極穿刺入腫瘤組織中,在 375~500 kHz 的高頻交變電流作用下,腫瘤組織內的離子相互摩擦、碰撞而產生熱生物學效應,局部溫度可達 60~120 ℃,當組織被加熱至60 ℃以上時,可引起細胞凝固性壞死。RFA 的消融體積取決于局部 RFA 產生的熱量傳導與循環(huán)血液及細胞外液間的熱對流。

    (2)微波消融(MWA)

    MWA一般采用915 MHz或2450 MHz兩種頻率,是利用金屬針或電極經(jīng)皮穿刺抵達靶組織,以微波能量局灶性滅活靶組織的微創(chuàng)治療手段。在微波電磁場作用下,腫瘤組織內的水分子、蛋白質分子等極性分子產生極高速振動,造成分子之間相互碰撞、相互摩擦,在短時間內產生60~150 ℃ 的 高 溫 ,從 而 導 致 細 胞 凝 固 性 壞 死 。

    MWA 最早于 1988 年在日本久留米大學進行試驗性治療并取得成功。隨后日本及美國在該領域進行了系列改進,近年來隨著中國綜合國力的提升,MWA 技術得到迅猛發(fā)展,無論是設備研發(fā)還是臨床應用均處于國際領先水平。


    (3)激光消融(LA)

    目 前 在 LA 中 應 用 最 廣 泛 的 是 波 長1064 nm 的釹釔鋁石榴石晶體激光。其原理如下:激光導入組織后,光子被組織的生色基團吸收后瞬間即可產生高熱、壓強等生物效應,使腫瘤組織變性、凝固、氣化甚至炭化,從而達到殺滅腫瘤的目的。

    激光消融(LA) 的特點:



    • ①消融范圍較小(1.0 cm×1.5 cm),對周圍組織損傷??;

    • ②由于激光能量可以瞬間釋放,消融時間短;

    • ③光導纖維常用 21-gauge 的 Chiba針導入,穿刺損傷小。因此LA對于最大徑﹤1.0 cm的腫瘤有一定優(yōu)勢。


    (4)高強度聚焦超聲消融(HIFU)

    原理為熱效應,利用超聲波將能量聚集到足夠的強度,使焦點區(qū)域達到高溫條件,進而破壞靶區(qū)組織,這一現(xiàn)象在組織病理學上表現(xiàn)為凝固性壞死,最終產生消融空化效應(使腫瘤細胞受到物理性破壞)和免疫效應(使壞死的腫瘤組織能夠起到刺激機體免疫的作用)。


    適應證:



    • ①良性腫瘤,包括結節(jié)性甲狀腺腫和甲狀腺腺瘤等病變較大有確切性壓迫癥狀的甲狀腺良性腫瘤、乳腺結節(jié)、子宮肌瘤、肝臟血管瘤(直徑﹥5 cm、有臨床癥狀)等。

    • ②惡性腫瘤,包括肝臟惡性腫瘤、乳腺癌、肝癌、骨腫瘤、胰腺癌。

    目前熱消融技術主要推薦應用于:



    • ① 手術不能切除,或不能完全切除,或切除風險較大的原發(fā)性病灶;

    • ② 心、肺、肝、腎功能不全,體質過弱,不宜手術的患者;

    • ③ 晚期患者延長生命、提高生活質量的姑息性治療;

    • ④ 術后復發(fā)、轉移性癌灶、多發(fā)癌灶的患者;

    • ⑤ 因各種原因拒絕手術的患者。


    2.熱消融技術優(yōu)缺點

    (1)射頻消融(RFA)技術的優(yōu)缺點

    優(yōu)點:RFA 作為一種局部治療手段,具有微創(chuàng)、安全、可靠和可以重復進行等優(yōu)點,RFA 治療肝癌具有與外科手術類似的生存率,對于凝血功能差的患者影響小,且 RFA 治療后能提高患者的免疫功能,對于高齡早期腫瘤患者,能夠獲得滿意的局部腫瘤病灶控制,使患者長期生存,而對于中晚期肺癌患者,則能夠減輕腫瘤負荷,作為綜合治療手段之一,可為后續(xù)的放療、化療和靶向治療創(chuàng)造有利條件。

    缺點:與手術治療相比,RFA 具有很多缺點,最大的不足是部分腫瘤無法完全消融,局部進展率相對較高,RFA 不僅會造成疼痛、消融后綜合征等并發(fā)癥以及消融部位相關并發(fā)癥,而且還存在場強分布局限于電極附近導致瘤內溫度較低(100 ℃左右)、加熱速度較慢、受碳化及血流灌注影響較大、消融范圍小、消融時間長、多針聯(lián)合使用時電流相互干擾(雙極射頻除外)、需要體外電極、易引起皮膚灼傷、有心臟起搏器時屬禁忌等弊端。

    (2)微波消融(MWA)技術的優(yōu)缺點

    優(yōu)點:MWA 屬于微創(chuàng)手術,患者損傷小,恢復快,并且操作相對簡單,安全性高,無放化療不良反應,對免疫系統(tǒng)的損傷小。更重要的是該技術適合中晚期、不能開刀、術后復發(fā)或轉移性腫瘤,還可多次施治。此外 MWA與其他消融技術相比具有熱效率高、抗熱沉效應好、可消融腫瘤范圍較大、對皮膚損傷小以及治療過程中疼痛感輕等特點,可用于有心臟起搏器等金屬材料患者的消融手術。

    缺點:MWA 常見的并發(fā)癥包括疼痛和消融后綜合征,還有與消融部位相關的并發(fā)癥,例如肺部消融后會出現(xiàn)氣胸;肝腎消融后有可能會出現(xiàn)腹腔積液和腹腔出血;腎臟消融有可能導致血尿、繼發(fā)性輸尿管損傷,從而導致尿路梗阻;甲狀腺消融后有可能導致喉返神經(jīng)以及交感神經(jīng)受損,從而出現(xiàn)聲嘶及霍納綜合征等。

    疼痛是 MWA 最常見的并發(fā)癥,毗鄰胸膜的肺部病灶以及肝包膜旁的病灶更為敏感,在消融過程中疼痛劇烈,部分患者甚至不能耐受,且部分患者疼痛可能持續(xù)到消融后 2 周以上。消融后綜合征也是常見的并發(fā)癥,表現(xiàn)為低熱、惡心、嘔吐等身體不適,但大多能夠自然消退,與消融范圍及患者個體差異有關。大多數(shù)患者在消融術后 1 周內會有不同程度的不適感,部分患者可能持續(xù) 2 周以上。

    (3)激光消融(LA)技術優(yōu)缺點

    優(yōu)點:LA 治療體內的腫瘤性病變,定位準確,可完全殺滅腫瘤病灶,避免了手術造成的巨大創(chuàng)傷。消融手術時間較短,手術后患者恢復較快,可縮短患者的住院時間,同時節(jié)省了醫(yī)療費用。

    缺點:主要有副損傷,由于 LA 時局部溫度過高,在殺滅腫瘤病灶的同時,對周邊正常組織、神經(jīng)、血管造成損傷,導致患者出現(xiàn)相應的并發(fā)癥。雖然 LA 治療惡性腫瘤可將腫瘤細胞完整地殺滅,但是并不能夠對周邊的淋巴結進行清掃,這容易造成腫瘤細胞殘留,術后患者病情反復發(fā)作,達不到根治的目的。

    (4)高強度聚焦超聲消融(HIFU)的優(yōu)缺點

    優(yōu)點:HIFU 是一種非介入性治療,創(chuàng)傷小,無放化療不良反應,且可重復進行。HIFU 治療后可刺激機體免疫系統(tǒng),對人體免疫反應產生一定的促進作用。

    在應用過程中具有以下特點:

    • ①實時監(jiān)控、完整治療(超聲實時監(jiān)控,完全覆蓋腫瘤部位進行消融);

    • ②安全性高、恢復快、無放射污染;

    • ③不能耐受常規(guī)手術的年老體弱高齡患者,可以接受該治療;

    • ④無創(chuàng)治療的同時保留了器官的完整性和功能;

    • ⑤與化療、靶向治療等其他治療方法同時進行,患者可耐受。


    缺點:HIFU 的臨床應用還處于初級階段,還有許多技術難題急需解決,特別是超聲劑量學、無創(chuàng)溫度監(jiān)控、熱劑量學等方面的技術有待突破,HIFU在不同疾病治療中的作用和地位還缺乏多中心隨機對照研究數(shù)據(jù),HIFU 如何與其他治療手段進行有效配合等都是值得深入研究的課題。同時 HIFU治療過程中還會出現(xiàn)體溫升高、心律失常和不同程度皮膚燒傷等并發(fā)癥。

    3.熱消融療效

    (1)射頻消融(RFA) 的療效

    肺惡性腫瘤:李輝等[8]研究選取了 100 例晚期非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者,隨機分為對照組和觀察組,每組 50 例,對照組給予同步放化療,觀察組給予CT 引導下 RFA 治療。結果顯示,觀察組患者的疾病緩解率為 86.0%,高于對照組患者的 52.0%(P﹤0.05);觀察組患者治療后的CT值為(14.1±3.9)HU,低于對照組患者的(29.8±4.7)HU(P﹤0.05);觀察組患者的體力改善率為 66.0%,高于對照組患者的44.0%(P﹤0.05);觀察組患者術后肺部感染、胸痛、發(fā)熱、胸腔積液以及胃腸道反應發(fā)生率均低于對照組(P﹤0.05)。


    肝惡性腫瘤:蔣洋等[9]研究選取了 100 例原發(fā)性肝癌患者,隨機分為對照組和試驗組,每組50例,對照組采用肝動脈灌注化療栓塞術治療,試驗組采用CT引導下RFA治療。結果顯示,試驗組患者的1年生存率(88% vs 70%)和2年生存率(84% vs 64%)均高于對照組,不良反應發(fā)生率(8% vs 26%)低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P﹤0.05);兩組患者經(jīng)治療后腫瘤體積均逐漸縮小,試驗組治療后不同階段的腫瘤體積均小于對照組(P﹤0.05);兩組患者治療后的甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)和癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)水平均明顯下降,且試驗組患者的 AFP 和 CEA 水平均低于對照組(P﹤0.05)。

    乳腺惡性腫瘤:張大慶等[10]選取 230 例保乳手術中行 RFA 治療的乳腺癌患者,均為女性,年齡為27~91 歲,中位年齡為 56 歲,對術后療效、外形滿意度 及 并 發(fā) 癥 進 行 門 診 隨 訪 。

     結 果 顯 示,2 例(0.87%)患者術后出現(xiàn)復發(fā)轉移,217例(94.35%)患者術后對乳房外形滿意,8例(3.48%)患者出現(xiàn)皮膚燒傷及原位硬結。

    該研究表明,保乳手術中使用 RFA 技術,操作簡便,并發(fā)癥發(fā)生率低,在加強局部腫瘤控制的同時,還可能改善保乳手術后乳房美容效果,值得在臨床推廣應用。

    (2)微波消融(MWA)的療效

    肝 臟 惡 性 腫 瘤 :Alexander等[11]選取了 64 例肝癌患者,總計 64 個瘤灶,包含了肝細胞癌和肝轉移瘤,患者本人拒絕手術或者自身狀況不適合手術,接受影像引導下 MWA 的成功率達到 95.3%,肝細胞癌患者的中位腫瘤特異性生存時間為 38.3 個月。肺部惡性腫瘤:無論是原發(fā)性非小細胞肺癌,還是肺部轉移瘤,MWA 治療后出現(xiàn)的局部腫瘤進展是主要難題。根據(jù)文獻報道,MWA 的成功率雖可達到 100%,但患者的 3 年整體生存率波動于14.3%~57.0%,局部腫瘤進展率較高,而未出現(xiàn)局部腫瘤進展的患者 3 年生存率可達 74.0%[12-14]。

    腎臟惡性腫瘤:Mohapatra 等[15]研究結果顯示,關于小腎癌的治療選擇,影像引導下原位 MWA 的使用仍受限。

    乳腺惡性腫瘤:Zhou 等[16-18]報道,對于腫瘤最大徑達 3 cm 的乳腺癌,MWA 的成功率為 97.3%。


    (3)激光消融(LA)的療效

    周澤健等[19]采用動脈栓塞化療分別聯(lián)合 LA 和無水乙醇注射治療 120 例肝癌患者。結果表明,聯(lián)合 LA 組患者的腫瘤完全壞死率、AFP轉陰率和 2年生存率均明顯高于聯(lián)合無水乙醇注射組,且治療后肝臟損傷程度明顯低于后者。周平等[40]對 68 例小肝癌患者共 73 個病灶行LA 治療,術后采用超聲造影及臨床隨訪對不同大小、不同部位病灶的完全消融率和并發(fā)癥發(fā)生率進行比較。結果顯示,≤ 1 cm 組、1~2cm組、2~3cm組病灶的完全消融率分別為100%、86.4%、82.7%,3 組間差異無統(tǒng)計學意義(P﹥0.05);高危組和非高危組病灶的完全消融率分別為 85.7%、92.1%,兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P﹥0.05);高危組和非高危組的并發(fā)癥發(fā)生率分別為 9.1%、5.7%,兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P﹥0.05)。

    證實了 LA 可較好地應用于高危部位小肝癌的消融治療。目前 LA 在其他惡性腫瘤治療方面的報道較少,大規(guī)模的隨機多中心臨床試驗尚未有效開展,同時缺乏治療后長期有效的隨訪研究。


    (4)高強度聚焦超聲消融(HIFU)的療效

    胰腺癌:國內一項 Meta 分析結果顯示,HIFU 聯(lián)合放化療治療胰腺癌在 6 個月生存率、12 個月生存率、總有效率和臨床受益等方面均優(yōu)于單純三維適形放療或以吉西他濱為主的化療,且差異均有統(tǒng)計學意義(P﹤0.05)[20]。

    小肝癌:研究報道,HIFU治療后腫瘤完全消融的小肝癌患者 1 年和 3 年總生存率分別為 97.4%和94.6%,療效顯著[21]。

    子宮肌瘤:HIFU 可以明顯改善子宮肌瘤患者的臨床癥狀,并且大部分子宮肌瘤可以實現(xiàn)消融治療,且無明顯不良反應[22]。

    前列腺癌:有研究者納入 1000 例前列腺癌患者,分別對局限性和非局限性前列腺癌采取根治性和姑息性 HIFU 治療,結果顯示,根治性 HIFU 活檢陰性率達 93%,前列腺特異性抗原(prostate spe‐cific antigen,PSA)穩(wěn)定率達 81%,姑息性 HIFU 活檢陰性率為 79%,并且能夠明顯減少腫瘤引起的局部癥狀。腔內 HIFU 治療前列腺癌的并發(fā)癥主要包括尿道損傷、直腸損傷、尿潴留、尿失禁和尿路感染等[23]。


    (二)冷凍消融技術


    目前冷凍消融治療方法已廣泛應用于臨床,主要包括氬氦刀冷凍治療、液氮冷凍治療、脈沖冷凍治療、半導體低溫治療以及其他制冷儀冷凍治療(氟利昂、二氧化碳、一氧化二氮、冷空氣)。

    冷凍之后組織細胞脫水,膜系統(tǒng)的脂蛋白變性,組織發(fā)生缺血性梗塞,細胞營養(yǎng)供應缺乏而壞死。在復溫的過程中,被破壞的組織細胞裂解,釋放多種抗原物質,從而刺激機體的免疫系統(tǒng),使機體產生自身免疫反應。

    冷凍消融治療殺滅局部原發(fā)惡性腫瘤時,腫瘤壞死可釋放多種腫瘤抗原,誘導并激活全身特異性 T 細胞產生抗腫瘤免疫反應,從而發(fā)揮抑制全身遠處轉移瘤的作用。

    1.適應證

    適用于全身各種實體腫瘤,包括肝癌、肺癌、前列腺癌、腎癌、胰腺癌、骨腫瘤、腎上腺癌、腦膠質瘤、子宮肌瘤、卵巢癌、乳腺癌以及用于惡性腫瘤止痛等,最常應用于肝癌和肺癌。

    2.技術優(yōu)缺點

    (1)優(yōu)點:冷凍消融治療具有創(chuàng)傷小、疼痛輕、殺滅腫瘤作用確切、適用范圍廣等優(yōu)點。與傳統(tǒng)手術相比,降低了手術風險和并發(fā)癥發(fā)生率。與放化療相比,不會出現(xiàn)不敏感的情況。

    (2)缺點:冷凍區(qū)邊緣可能殘存腫瘤細胞,造成術后復發(fā);易出現(xiàn)針道出血和種植轉移;冷凍范圍過大會還引起器官裂開及“冷休克”等嚴重并發(fā)癥。

    (3)新進展:近年來新出現(xiàn)的復合式冷熱消融技術,-196℃低溫滅殺腫瘤細胞更徹底,80℃熱消融有效避免了傳統(tǒng)單一冷凍消融的針道出血和種植轉移問題。

    每種消融技術都有其優(yōu)缺點。消融技術的選擇和使用應考慮靶腫瘤大小、位置、并發(fā)癥發(fā)生風險以及消融醫(yī)師專業(yè)知識和(或)技術掌握程度。冷凍消融形成的“冰球”邊界清晰,易于監(jiān)測,可應用于鄰近重要臟器的腫瘤。

    冷凍消融較少引起局部疼痛,對于腫瘤距離被膜≤ 1 cm 或有骨轉移引起骨質破壞的腫瘤患者,冷凍消融具有一定優(yōu)勢。但冷凍消融在治療過程中消耗患者的血小板,對于凝血功能差的患者,應避免使用冷凍消融。


    3.療效

    對于早期的小腫瘤,在無法耐受或拒絕接受手術的患者中,冷凍消融可作為手術的替代方法。對于晚期較大的腫瘤,主要治療方法是姑息治療,減瘤減狀,增強綜合治療的效果,提高生活質量,延長生存時間

    冷凍消融對不能手術切除的原發(fā)性肝癌、腸癌肝轉移及卵巢癌肝轉移均具有一定的療效。冷凍消融的療效與肝臟腫瘤大小密切相關,通常腫瘤直徑﹤4 cm時療效更佳,如果腫瘤直徑≥ 4 cm,不僅復發(fā)率高,而且發(fā)生 3 級以上并發(fā)癥的概率更高。

    有研究表明,冷凍消融對前列腺癌具有一定的療效,且在治療后 15 個月的隨訪期間內患者的性功能沒有變化,術后腫瘤活檢陰性[24-25]。此外,冷凍消融治療對 28 例已接受過放療的復發(fā)性前列腺腫瘤患者中的 16 例仍然有效[26]。目前 MRI 引導下的前列腺腫瘤冷凍消融術也已逐漸開展[27]。

    冷凍消融適用于多種皮膚病變,包括非黑色素瘤基底細胞癌、鱗狀細胞癌和卡波西肉瘤等。一般采用液氮涂布于皮膚病變部位,操作簡便。

    在一項納入 2932 例皮膚基底細胞癌和鱗狀細胞癌患者的研究中發(fā)現(xiàn),除 5 例患者外,其余患者 30 年內無復發(fā)。冷凍消融可以使 63%的卡波西肉瘤完全緩解[28]。

    但冷凍消融會造成皮膚損傷,導致疤痕和色素沉著。精確的儀器可以減少并發(fā)癥,如針內循環(huán)液氮的細冷凍針[29]。

    研究表明,冷凍消融對單發(fā)乳腺小腫瘤安全有效,但對于多灶性小葉癌,不建議冷凍消融,因為延長冷凍時間會增加脂肪壞死和正常組織損傷[30]。

    腫瘤直徑﹤2 cm 的乳腺癌患者總成功率為 75.9%,單灶乳腺癌患者的成功率為 92.0%,腫瘤直徑﹤1.5 cm 的乳腺癌患者不僅復發(fā)率低,而且 95%的患者對美容效果滿意。

    乳腺癌冷凍消融治療時需要注意保護乳頭周圍敏感皮膚[31]。


    三、腫瘤合并癥的介入治療


    腫瘤合并癥是指癌癥患者由于腫瘤及其治療所引起的一系列疾病和癥狀, 與癌癥本身無直接關聯(lián)性(如結腸梗阻、腦積水、放射性口腔黏膜炎等)或由于癌癥本身導致的而又需要立即救治和緩解的影響患者生活質量的癥狀(如疼痛、嘔吐等)。

    腫瘤合并癥非常廣泛,通??梢苑譃椴煌课坏暮喜Y和普遍存在的合并癥兩種,

    不同部位的合并癥:

    • 胸腔:胸腔積液、氣胸、肺栓塞;

    • 腹腔:腹水、腸梗阻、消化道出血、惡心嘔吐、飲食減少;

    • 頭頸部:吞咽困難、聲音嘶啞、顏面神經(jīng)麻痹等;

    • 神經(jīng)系統(tǒng):脊行綜合癥、顱內高壓等;

    • 骨骼肌肉:肌肉疼痛、關節(jié)疼痛等。

    • 普遍存在的合并癥:

    • 疲勞、乏力:影響身體功能和精神狀態(tài);

    • 疼痛:由于腫瘤組織侵襲神經(jīng)及周圍組織而導致,嚴重影響患者生活質量,入睡困難,發(fā)生抑郁癥狀;

    • 嘔吐、食欲不振:部分化療藥物引起嚴重的惡心嘔吐等消化系統(tǒng)反應,這也是化療耐受性的限制因素之一。

    根據(jù)不同的腫瘤合并癥,采取的治療方案也不同。對于有影響患者生存期的癥狀和疾?。ㄈ缒X積水、氣胸等),需要采用緊急救治措施,并進行相關介入手術治療。主要包括以下內容:

    • 介入放射學技術:通過導管和微創(chuàng)手術方式,在放射學技術的指導下,將藥物或化學物質直接輸送至病灶處??梢杂行У鼐徑獍Y狀和減少合并癥的發(fā)生率。

    • 經(jīng)皮穿刺技術:經(jīng)過對病變部位的影像學診斷,再通過穿刺將針或導管放置在腫瘤灶處,以達到減輕疼痛、緩解壓力等治療目的。

    • 全身支持性治療和疼痛管理:包括藥物治療、心理干預、營養(yǎng)支持等,旨在維護患者生命體征平穩(wěn),改善身體健康狀況。

    需根據(jù)不同的癥狀和病灶選擇適當?shù)慕槿胧侄?,細致入微地評估、規(guī)避潛在風險,使患者獲得最優(yōu)的治療效果。


    四、腫瘤診療輔助技術


    腫瘤介入治療是利用微創(chuàng)手段在體內進行干預和治療的一種方法,是腫瘤診療的重要輔助技術之一。該技術主要通過引導影像、經(jīng)皮穿刺、血管內治療等手段來實現(xiàn)對腫瘤的定位、檢測、觀察及治療,具有操作簡便、安全性高、創(chuàng)傷小、恢復快等優(yōu)點。


    (一)診斷輔助


    1.組織采集:經(jīng)過影像學引導,在腫瘤部位穿刺抽取標本,進行病理學檢查,可明確癌變類型、分級、分化和擴散情況等。

    2.影像診斷:介入技術提供了多種成像方式,如血管造影、CT-導向下立體定向活檢、超聲引導下的肝穿刺等,可以觀察到腫瘤位置、大小、形態(tài)、血供情況、周圍組織結構以及淋巴結轉移。

    3.腫瘤分期:通過造影劑注射或直接進入血管灌注化療藥物并同時進入血液循環(huán),沿著腫瘤血管系統(tǒng)到達腫瘤局部,起到診斷和治療作用,并提供腫瘤分期所需信息。


    (二)治療輔助


    1.介入性腫瘤灶治療:介入技術可以通過局部注射硬化劑、射頻、激光、微波等方式使腫瘤壞死變干縮,可直接針對癌細胞進行消融,避免手術切除,并減少對周圍正常組織的影響。

    2.腫瘤栓塞化療:通過介入技術在癌癥供血管道內置放顆粒、支架或導管,注入藥物或閉塞性物質,達到阻止腫瘤供血、進一步擴散甚至致死的目的。該方法同時能夠實現(xiàn)靶點化藥物投放,最大限度減小其他器官對藥物的吸收和代謝。

    3.放療、化療增強:通過在肝臟動脈中置入藥物載體向腫瘤供應方向輸送放療或化療藥物,加強腫瘤局部治療效果以及降低非靶區(qū)隨意劑量的分布。

    4.腫瘤動脈栓塞:動脈栓塞適用于低血供腫瘤,通過介入手術將腫瘤所在的動脈或其分支進行栓塞,并使甲狀腺腫瘤、乳腺腫瘤等慢增生類癌癥達到較好的治療預后效應。

    總之,介入技術在腫瘤診療方面正逐步取代傳統(tǒng)外科治療方法成為重要控制和除去癌變組織的工具之一。同時也有助于改善患者質量、促進康復、降低醫(yī)療成本等各方面的發(fā)展。


    五、問題與展望


    腫瘤介入治療是一種現(xiàn)代化的腫瘤診療方法,具有安全、可靠、創(chuàng)傷小等優(yōu)點。目前對于許多腫瘤類型,腫瘤介入治療已經(jīng)成為標準治療手段之一。

    它能提供更準確、快速的腫瘤診斷:腫瘤介入技術可以利用導管或穿刺等方式快速準確地采集腫瘤組織標本和進行腫瘤形態(tài)學的觀察,并通過血管造影等成像技術實現(xiàn)對腫瘤位置、大小、侵犯范圍等信息的準確診斷。它可以改善安全性:傳統(tǒng)腫瘤治療可能會損傷周圍正常組織,而腫瘤介入治療只需穿刺皮膚,不需要開放牙槽突或進行長時間手術,風險低,所以被認為是更安全的治療方法。

    它的手術效果更佳:在肝癌和腎癌介入治療中,腫瘤生長得越早,治療后所剩腫瘤殘留的面積就越小。這說明對早期腫瘤患者,介入治療是個非常理想的治療方法。

    但同時,它也存在一系列問題:

    • 部分患者適應癥不清晰:由于腫瘤介入治療只能用于某些特定類型的癌癥和早期病人,因此并非所有患者都適合接受這種治療。

    • 術前評估不充分:介入手術需要進行較為詳細的影像學檢查來確定腫瘤部位和特征等,同時還要仔細地評估患者的基本身體情況以及是否存在其他疾病,避免產生醫(yī)療風險。

    • 技術難度較大:在一定程度上講,介入治療對醫(yī)生技術水平及設備精度有相當高要求,包括無線電頻島療法(RFA)、微波消融等技術,必須做到高精準的介入操作,對國內外市場主導技術占據(jù)優(yōu)勢。

    精準醫(yī)療將成為未來發(fā)展方向:隨著人類基因組的解讀,腫瘤患者的個體化和精準化治療已成為國際共識。腫瘤介入治療具備高壓內鏡、導絲、定位針及相關介入金屬材料等輔助手段,這些設備的進步和發(fā)展都有助于提升介入能力,配對醫(yī)療領域虛擬技術,也使得治療可以更加智能化。

    多學科融合的治療模式將大幅推進:由于在實踐中腫瘤介入治療所涉及到的問題會超出治療醫(yī)生的工作范圍,故而需要多學科協(xié)作。目前各醫(yī)療機構在癌癥的早期診斷、介入手術操作以及后續(xù)腫瘤重建恢復階段等方面已經(jīng)有了很好的有效整合。

    綜上所述,腫瘤介入治療雖存在一些問題但其良好的治療效果是顯而易見的,未來有望在智能化、個體化、協(xié)同化治理等方面不斷改進完善,增加癌癥患者對世界的希望。


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