目前，診斷肝細(xì)胞癌最常用的血清學(xué)指標(biāo)分別有AFP（甲胎蛋白）、AFP-L3%（甲胎蛋白異質(zhì)體比率）和PIVKA-II/DCP（異常凝血酶原），臨床上稱“肝癌三聯(lián)檢”。有研究證實，肝癌早篩采用三聯(lián)檢，檢出率可以提高到八成以上。

甲胎蛋白（AFP）升高一定是肝癌嗎？

甲胎蛋白作為原發(fā)性肝癌（尤其肝細(xì)胞癌）的腫瘤標(biāo)記物，它的異常升高可能提示肝癌，AFP>400ng/mL時肝癌的可能性大大增加，需要引起足夠重視。但是，甲胎蛋白升高一定是肝癌嗎？答案是不一定。

首先，要先確定或排除肝癌（包括肝母細(xì)胞瘤等）。甲胎蛋白升高結(jié)合肝癌高危因素、“快進(jìn)快出”典型影像學(xué)表現(xiàn)或穿刺活檢病理學(xué)確定；

其次，需要確定或排除消化道腫瘤，消化道腫瘤（如肝樣腺癌等）患者甲胎蛋白可升高，甚至可能成千上萬倍升高，通過結(jié)合其他胃腸道腫瘤標(biāo)記物和胃鏡或腸鏡檢查等確定；

再次，生殖系統(tǒng)腫瘤（睪丸癌、卵巢癌和惡性畸胎瘤等）患者甲胎蛋白可異常升高；

當(dāng)然，良性肝?。甭愿窝?、肝硬化）炎癥活動時，肝細(xì)胞壞死再生中甲胎蛋白可異常升高。但通過抗病毒或抗炎、保肝、降酶，肝功恢復(fù)正常后，甲胎蛋白很快恢復(fù)正常；

最后，妊娠過程中胎兒因素會導(dǎo)致甲胎蛋白升高，但一般低于400-500ng/mL。

甲胎蛋白異質(zhì)體（AFP-L3）也是肝癌標(biāo)記物

實際上，甲胎蛋白有三種：AFP-L1、AFP-L2和AFP-L3。我們常說的甲胎蛋白異質(zhì)體指的是AFP-L3，為肝癌細(xì)胞特異產(chǎn)生，而其他兩種與肝癌無關(guān)。

AFP升高可見于原發(fā)性肝癌及非腫瘤性肝病，因此檢測AFP-L3有助于肝癌與其他良性肝?。ㄈ绺斡不⒙愿窝椎龋┑蔫b別診斷。

AFP-L3升高與肝癌密切相關(guān)，且不受總AFP水平的影響。因此檢測AFP-L3占總AFP水平的百分比（AFP-L3%）更有意義，一般以AFP-L3%>10%為陽性臨界值，超過此比例則肝癌可能性大。

可見，甲胎蛋白異質(zhì)體也是肝癌標(biāo)記物。

異常凝血酶原（DCP）升高還見于什么情況？

異常凝血酶原（DCP）作為重要的肝癌標(biāo)記物，其升高對肝癌診斷具有臨床意義，尤其是在甲胎蛋白正常的情況下，重要性僅次于甲胎蛋白。對于肝細(xì)胞癌，有時甲胎蛋白正?；蛏卟幻黠@，但DCP可能顯著升高，甚至成百上千倍增高。兩者可互為補(bǔ)充，也可協(xié)同診斷。

但是，DCP升高還可出現(xiàn)在其他情況。DCP，也稱作APT，或PIVKA II（Protein induced by vitamin K absence/antagonist-II），顧名思義，這是維生素K缺乏或拮抗劑誘導(dǎo)產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)，可見于維生素K缺乏時，如維生素K攝入不足的營養(yǎng)不良，膽道梗阻或膽汁淤積導(dǎo)致的脂溶性維生素K吸收障礙等；也可見于使用維生素K拮抗劑的情況，如華法林等雙香豆素藥物。此種情況的DCP升高可通過補(bǔ)充維生素K或停用維生素K拮抗劑而恢復(fù)正常。

由于異常凝血酶原也是在肝細(xì)胞內(nèi)合成，因此肝病患者（肝炎、肝硬化等）肝細(xì)胞功能障礙時不能合成有凝血功能的正常凝血酶原，而合成無凝血功能的異常凝血酶原。此種情況隨著肝細(xì)胞功能恢復(fù)而下降或恢復(fù)正常。

當(dāng)然，肝細(xì)胞癌異常凝血酶原升高最顯著，其他情況升高但不會太高，一般異常凝血酶原升高至900μg/L或以上往往提示肝細(xì)胞癌。

臨床上，肝細(xì)胞癌患者有30%~40%AFP在正常范圍內(nèi)。因此，AFP、AFP-L3%、DCP常聯(lián)合檢測，后兩者尤其在AFP不高情況下價值更大。當(dāng)然還有其他一些肝癌標(biāo)記物在探索研究中。

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